Самостоятельный мальчик. У него рыжие волосы, желтая футболка без рукавов с зелёным воротником, и он носит джинсы. Очень любит животных.
Полосатый говорящий кот. Склонен к рациональному мышлению — предпочитает из всего извлекать материальную пользу.
Бездомный добродушный деревенский пёс. Имеет чувство юмора.
Он известен своим ворчливым, но в глубине души добрым характером, любовью к порядку, формализму, любопытством и фразой "Да я и сам с усами!". Он работает в почтовом отделении деревни Простоквашино, где живут Дядя Фёдор, кот Матроскин и пес Шарик, и постоянно вмешивается в их дела, хотя и является их другом.
Яркая, властная и строгая няня, которую нанимают родители Дяди Фёдора для его младшей сестры Веры Павловны, но она пытается переделать всех под себя.
Это заботливые, интеллигентные и добрые люди, папа — рассудительный философ с хорошим юмором, а мама — красивая женщина в очках, профессиональная певица.
Очень любопытная, бесстрашная, непоседливая и деловая малышка, которая почти всё время проводит со своим — изобретательным другом.
Коричневый, весёлый и добрый зверёк с усами и торчащими зубами, который часто фотографируется с Шариком.
Умный грызун неизвестной породы из нового «Простоквашино», сбежавший из лаборатории, где над ним ставили опыты, и поселившийся в доме Матроскина и Шарика, обладающий высоким интеллектом и инженерными способностями.
Это девочка, которая нравится Дяде Фёдору, она описана как имеющая длинные розовые волосы и румянец, носит синее платье с розовыми чулками и белыми кроссовками, в новых версиях она более яркая и заметная, но общая черта — миловидная внешность и дружба с главным героем